維生素D除具有調(diào)控鈣、磷代謝和骨穩(wěn)定狀態(tài)等作用外，還參與了宿主防御、炎癥、免疫調(diào)節(jié)和修復(fù)等一系列病理生理過程。維生素D在免疫系統(tǒng)中的作用復(fù)雜，各種免疫細(xì)胞如活化T細(xì)胞和B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞及樹突細(xì)胞均可表達(dá)維生素D受體( VDR)，骨、皮膚、前列腺、呼吸道、胃腸道等腎外組織細(xì)胞中也存在將維生素D前體轉(zhuǎn)化為具有生物活性的維生素D如1，25-(OH)₂D₃所必需的la-羥化酶，表明維生素D除具有調(diào)控鈣磷代謝外還具有其他更加廣泛而重要的生理作用。近年大量流行病學(xué)資料顯示，維生素D缺乏可降低肺功能，并增加肺部炎癥、感染和腫瘤性疾病的發(fā)生率。許多肺部疾病包括支氣管哮喘（以下簡稱哮喘）、慢性阻塞性肺疾病( COPD)和肺癌的發(fā)生發(fā)展可能與維生素D有關(guān)，其確切機(jī)制尚未*闡明，可能與影響各種炎性細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞的功能有關(guān)。現(xiàn)就維生素D在肺部疾病中的分子細(xì)胞學(xué)機(jī)制及其臨床研究進(jìn)展綜述如下。 

       近年來認(rèn)為，維生素D缺乏是增加哮喘發(fā)病率的危險(xiǎn)因素之一。目前認(rèn)為可能與維生素D的免疫調(diào)節(jié)功能有關(guān)，尤其是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，主要機(jī)制是通過調(diào)控樹突細(xì)胞功能，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活化從而抑制T細(xì)胞增殖，尤其是Thl，促進(jìn)Thl /Th2平衡偏向Th2主導(dǎo)，導(dǎo)致Thl細(xì)胞因子IFN1、IL-2合成減少，Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-10合成增加，進(jìn)而引起IgE合成增加，介導(dǎo)氣道高反應(yīng)和慢性氣道炎癥反應(yīng)。

      Sutherland等的研究顯示，低維生素D水平與哮喘患者肺功能下降、氣道高反應(yīng)增加、對糖皮質(zhì)激素（以下簡稱激素）治療反應(yīng)差有關(guān)，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D可改善患者病情及其治療反應(yīng)。近年來大量流行病學(xué)資料顯示，生命早期維生素D缺乏與后期哮喘的發(fā)病存在一定關(guān)聯(lián)。Bener等的研究結(jié)果顯示，哮喘兒童血清維生素D水平較健康兒童明顯降低(P，483例哮喘兒童中68. 1%的哮喘兒童存在維生素D缺乏，由此提出維生素D缺乏可作為兒童哮喘發(fā)病的重要預(yù)測因子。近一項(xiàng)干預(yù)性、隨機(jī)、雙盲研究顯示，哮喘兒童每日補(bǔ)充500 IU維生素D可降低因呼吸道感染導(dǎo)致哮喘加重的風(fēng)險(xiǎn)。有研究報(bào)道，母親孕期適當(dāng)增加維生素D的攝入量可降低兒童哮喘的發(fā)生率。然而也有研究顯示，母親孕期高維生素D水平與兒童喘息或哮喘發(fā)生率無明顯關(guān)聯(lián)。盡管研究結(jié)果各異，但孕期補(bǔ)充維生素D的時(shí)間點(diǎn)和不同劑量可能影響了對變應(yīng)性疾病的易感性。

      值得注意的是，維生素D與哮喘激素治療的關(guān)系已成為近年來臨床研究的熱點(diǎn)。吸入激素是目前哮喘抗炎治療有效的藥物，但仍有5%～10%的哮喘患者對高劑量口服激素產(chǎn)生部分或*抵抗。激素抵抗的作用機(jī)制復(fù)雜且尚未*闡明，其中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量不足和（或）功能缺陷起到了重要作用，這些細(xì)胞可通過直接接觸機(jī)制或釋放抑制性細(xì)胞因子IL-10和轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)，進(jìn)而發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究收集了54例對塵螨過敏的6—12歲哮喘兒童，隨機(jī)分為吸入激素組、吸入激素+維生素D組、對照組，3組均進(jìn)行為期12個(gè)月的特異性免疫治療( SIT)后，吸入激素組患兒平均每日激素吸入量下降25%，而吸人激素+維生素D組患兒每日激素吸人量則下降50%，且該組SIT的臨床及免疫療效并未受到影響，進(jìn)一步證實(shí)潑尼松可顯著抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的誘導(dǎo)分化。

       激素抵抗的另一重要機(jī)制涉及糖皮質(zhì)激素受體( GR)，GR活化后與胞核內(nèi)激素反應(yīng)元件(GRE)結(jié)合從而調(diào)控抗炎基因轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮抗炎效應(yīng)。絲裂原活化蛋白激酶( MAPK)可使GR磷酸化，降低與激素的親和力，并阻止GR核轉(zhuǎn)位，導(dǎo)致GR功能喪失。激素可誘導(dǎo)絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶l（MPK-1）的表達(dá)，后者可滅活MAPK從而促進(jìn)抗炎反應(yīng)。有研究報(bào)道，血清維生素D水平與MPK-1表達(dá)呈正相關(guān)，在未經(jīng)激素治療的患者中尤為明顯。近，Searing等的研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者使用吸人激素、口服激素、總激素量均與維生素D水平呈負(fù)相關(guān)，加用維生素D后誘導(dǎo)外周血單核細(xì)胞內(nèi)MPK-1和IL-10 mRNA表達(dá)明顯高于單用激素，提示維生素D可加強(qiáng)激素的抗炎作用，改善哮喘患者對激素治療的反應(yīng)。

1、Current perspectives on vitamin D, immune system, and chronic diseases.

2、Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma.

3、Vitamin d deficiency as a strong predictor of asthma in children.

4、Vitamin D supplementation in children may prevent asthma exacerbation triggered by acute respiratory infection.

5、Relationship of maternal vitamin D level with maternal and